近些(xie)年來，隨著(zhu)(zhu)生(sheng)(sheng)(sheng)命科學(xue)的(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)展，腸道(dao)菌(jun)群(qun)(qun)對(dui)人體的(de)(de)(de)(de)影(ying)響愈發(fa)(fa)得(de)到重(zhong)(zhong)視。其(qi)功能包(bao)括合成多(duo)種人體必需(xu)的(de)(de)(de)(de)維生(sheng)(sheng)(sheng)素，分解蛋白(bai)質生(sheng)(sheng)(sheng)成氨(an)基酸，參與糖類(lei)代謝等。正常的(de)(de)(de)(de)腸道(dao)菌(jun)群(qun)(qun)在維持機體健康上發(fa)(fa)揮著(zhu)(zhu)重(zhong)(zhong)要作(zuo)用，但(dan)一些(xie)內外(wai)因素可對(dui)其(qi)產生(sheng)(sheng)(sheng)影(ying)響，破壞其(qi)相對(dui)平衡，進(jin)而導致一系(xi)(xi)(xi)列疾(ji)(ji)病。如今，越來越多(duo)的(de)(de)(de)(de)研究(jiu)表(biao)(biao)明，腸道(dao)菌(jun)群(qun)(qun)與生(sheng)(sheng)(sheng)殖系(xi)(xi)(xi)統(tong)疾(ji)(ji)病的(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)發(fa)(fa)展有著(zhu)(zhu)密切聯系(xi)(xi)(xi)，除常見(jian)的(de)(de)(de)(de)女性(xing)生(sheng)(sheng)(sheng)殖系(xi)(xi)(xi)統(tong)疾(ji)(ji)病，男性(xing)的(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)殖系(xi)(xi)(xi)統(tong)疾(ji)(ji)病也(ye)逐漸(jian)引起研究(jiu)者的(de)(de)(de)(de)重(zhong)(zhong)視。并且，目前有研究(jiu)表(biao)(biao)明，男性(xing)的(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)殖系(xi)(xi)(xi)統(tong)疾(ji)(ji)病與腸道(dao)菌(jun)群(qun)(qun)相關。

　　一、腸道菌群與精液質量

　　已有研究(jiu)表明(ming)腸(chang)內(nei)蛋白質營(ying)養和(he)生(sheng)殖(zhi)之間有很強的(de)(de)(de)相關性(xing)[1]。氨(an)基酸除了作為飲食(shi)中的(de)(de)(de)主要營(ying)養素外，還是調(diao)節從精子(zi)(zi)發(fa)生(sheng)、卵子(zi)(zi)受精到胚胎植入等多種生(sheng)理過程的(de)(de)(de)信號分子(zi)(zi)。一(yi)項(xiang)糞便細菌(jun)對精液(ye)影響的(de)(de)(de)研究(jiu)顯示腸(chang)道細菌(jun)可能會對精液(ye)有影響。腸(chang)道菌(jun)群(qun)中存在的(de)(de)(de)榼藤子(zi)(zi)苷(gan)(gan)(phaseoloidin)、entadamide A以及entadamide A-β-D-glucopyranoside都可被水(shui)解成(cheng)各自的(de)(de)(de)苷(gan)(gan)元，而這些(xie)均為精液(ye)中的(de)(de)(de)成(cheng)分。Phaseoloidin 和(he)entadamide A具有抗補體活(huo)性(xing)，phaseoloidin 和(he)entadamide A-β-D-glucopyranoside 可被腸(chang)道菌(jun)群(qun)代(dai)謝。因此，它們的(de)(de)(de)抗補體活(huo)性(xing)依賴(lai)于腸(chang)道細菌(jun)的(de)(de)(de)代(dai)謝水(shui)平，但(dan)其具體機制(zhi)仍需(xu)進一(yi)步(bu)的(de)(de)(de)研究(jiu)來證明(ming)[2]。

　　二、腸道菌群與糖尿病性勃起功能障礙

　　有(you)研究證(zheng)實了腸(chang)道微生(sheng)物菌(jun)(jun)群與II型糖尿病勃起功能(neng)障(zhang)礙(ai)(ai)(T2 DED)的(de)(de)關系[3]，T2DED大(da)鼠模(mo)型中腸(chang)道微生(sheng)物菌(jun)(jun)群可能(neng)受到抑(yi)制。有(you)益(yi)細菌(jun)(jun)的(de)(de)相(xiang)對豐(feng)度(du)降低，條(tiao)件致病菌(jun)(jun)的(de)(de)相(xiang)對豐(feng)度(du)增加。而這種生(sheng)物菌(jun)(jun)群的(de)(de)變化可能(neng)會導致炎癥，促使(shi)勃起功能(neng)障(zhang)礙(ai)(ai)。

　　三、高脂飲食改變腸道菌群影響精液質量

　　研(yan)究中將成(cheng)年雄性小鼠分為對照組(zu)和4周高脂飲食(shi)(HFD)組(zu)，隨后收(shou)集(ji)精液和糞(fen)便樣本。HFD組(zu)小鼠糞(fen)便樣品Rikenellaceae 含量較高，Acinetobacter johnsonii、Streptophyta、Ammoniphilus spp、Bacillus spp 和Propionibacterium acnes 含量較少(shao)，證(zheng)明(ming)高脂飲食(shi)可以通過腸道途徑改變精液微生物(wu)群，進而(er)影響精液的質量[5]。但具體的機制(zhi)目前尚不明(ming)確，需要(yao)進一(yi)步的研(yan)究討(tao)論(lun)。

　　而近(jin)期，廣東工業大(da)學趙子(zi)建(jian)、李芳(fang)紅和陳浩團隊(dui)，與(yu)南京醫科大(da)學姚兵團隊(dui)共(gong)同(tong)主導(dao)的(de)研(yan)究[6]結(jie)合(he)小鼠糞菌(jun)(jun)移植以及(ji)臨床(chuang)樣本(ben)綜合(he)分析，揭示了高(gao)(gao)脂膳(shan)食損傷(shang)男性生(sheng)(sheng)殖健康(kang)的(de)腸道(dao)菌(jun)(jun)群(qun)機制。糞菌(jun)(jun)移植結(jie)果顯(xian)示，高(gao)(gao)脂膳(shan)食可導(dao)致精子(zi)數量和活力(li)降低，其中兩個主要的(de)相關菌(jun)(jun)屬為擬桿菌(jun)(jun)和普雷沃菌(jun)(jun)，這(zhe)些關聯也在臨床(chuang)樣本(ben)中得到證實。同(tong)時(shi)，接受HFD膳(shan)食小鼠的(de)菌(jun)(jun)群(qun)后，受體小鼠的(de)腸道(dao)通透性增加，睪(gao)丸炎(yan)癥因子(zi)增加。因此，文章推斷內毒素和睪(gao)丸炎(yan)癥可能與(yu)菌(jun)(jun)群(qun)介導(dao)的(de)精子(zi)發生(sheng)(sheng)障礙有關。這(zhe)是研(yan)究菌(jun)(jun)群(qun)與(yu)生(sheng)(sheng)殖健康(kang)的(de)先驅文章之一(yi)，可能會(hui)為男性不孕(yun)不育提供新的(de)治(zhi)療思(si)路。

　　四、補充益生菌對男性生殖力可能的益處

　　另(ling)有研究評估了植物乳桿(gan)菌TW1-1在對鄰(lin)苯二(er)甲酸二(er)乙基己(ji)酯(DEHP)誘導的成年(nian)雄性小鼠睪丸(wan)損傷模(mo)型中的作用(yong)[4]，認為口服植物乳桿(gan)菌TW1-1可顯著(zhu)提高(gao)DEHP暴露小鼠的血清睪酮濃度。

　　因此(ci)，通(tong)過補充正(zheng)確(que)的益生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)菌株，以及高(gao)活(huo)性(xing)的益生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)菌，促進腸(chang)(chang)(chang)道上皮(pi)細胞(bao)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)長及腸(chang)(chang)(chang)道黏膜的狀態，抑制有害菌在(zai)腸(chang)(chang)(chang)道壁內的附著及滋生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)，從而提(ti)高(gao)身(shen)體(ti)免疫，減少腸(chang)(chang)(chang)漏等(deng)(deng)問題(ti)的發生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)，并且可(ke)以提(ti)高(gao)精液質量和男性(xing)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)育能(neng)力。另(ling)一(yi)方面，益生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)菌可(ke)以通(tong)過代謝產生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)短鏈脂肪酸等(deng)(deng)，通(tong)過與細胞(bao)表面受體(ti)的結合，增強宿(su)主生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)殖激素水平，如：睪酮、促黃體(ti)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)成素等(deng)(deng)，最終幫助(zhu)恢(hui)復男性(xing)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)育健康(kang)。

　　文章作者：

　　范(fan)秀(xiu)軍，博士，深(shen)(shen)圳市(shi)海外高(gao)層次B類人(ren)(ren)才(cai)(“孔雀計劃”B類人(ren)(ren)才(cai))，深(shen)(shen)圳南山區領(ling)航(hang)人(ren)(ren)才(cai)。從事端粒抗衰老研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)、干細(xi)胞(bao)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)與(yu)3D子(zi)宮模(mo)型、子(zi)宮內(nei)膜再(zai)生與(yu)修復、胚胎(tai)植入、子(zi)宮脫膜、胎(tai)盤發(fa)(fa)育以及妊娠相關疾(ji)病(bing)的轉(zhuan)化醫學(xue)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)。近(jin)年(nian)來(lai)針對妊娠相關研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)中的技(ji)術瓶(ping)頸，創(chuang)新性的建立(li)了胎(tai)盤、子(zi)宮轉(zhuan)基(ji)(ji)(ji)因在體無創(chuang)監測技(ji)術和(he)(he)可誘導性的胎(tai)盤特異(yi)性和(he)(he)子(zi)宮內(nei)膜特異(yi)性基(ji)(ji)(ji)因調(diao)控技(ji)術，并成功用于(yu)揭示子(zi)癇前(qian)期(qi)發(fa)(fa)病(bing)機理的研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)。近(jin)期(qi)又開發(fa)(fa)出了胎(tai)盤滋(zi)養細(xi)胞(bao)靶向(xiang)(xiang)藥(yao)物(wu)投(tou)遞技(ji)術，實現妊娠期(qi)特定時間(jian)內(nei)靶向(xiang)(xiang)胎(tai)盤給藥(yao)，減少(shao)藥(yao)物(wu)對胎(tai)兒(er)與(yu)母體的副作用。其中胎(tai)盤特異(yi)性基(ji)(ji)(ji)因調(diao)控的研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)成果被(bei)ELSIVER公(gong)司出版的《小鼠妊娠研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)指南》專(zhuan)(zhuan)著收(shou)錄。近(jin)年(nian)JCI, Theranostics, FASEB J, J Clin Endocrinol Metab 和(he)(he)Molecular Human Reproduction等(deng)重要國(guo)(guo)際知(zhi)名(ming)期(qi)刊發(fa)(fa)表論文多(duo)篇。其中子(zi)癇前(qian)期(qi)工作在JCI發(fa)(fa)表后，受當期(qi)Commentary專(zhuan)(zhuan)題點(dian)評(ping)，次月(yue)JCI Impact再(zai)次報(bao)道(dao)，美國(guo)(guo)生殖(zhi)生物(wu)學(xue)雜志(zhi)在World Of Reproductive Biology專(zhuan)(zhuan)題點(dian)評(ping)，Science Daily等(deng)多(duo)家國(guo)(guo)際媒體報(bao)道(dao)。FASEB J關于(yu)子(zi)宮內(nei)膜修復的文章被(bei) Faculty 1000評(ping)價為(wei)(wei) “New Finding”，“Exceptional”，推薦指數為(wei)(wei)3。在斯坦(tan)(tan)福(fu)大(da)學(xue)工作期(qi)間(jian)獲得斯坦(tan)(tan)福(fu)大(da)學(xue)兒(er)科研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)基(ji)(ji)(ji)金(jin)獎(jiang)、Lalor Merit Award、LEMTTF Award等(deng)，為(wei)(wei)PloS Medicine 等(deng)多(duo)家雜志(zhi)的審稿人(ren)(ren)。2014年(nian)回國(guo)(guo)后參(can)(can)與(yu)國(guo)(guo)家重點(dian)專(zhuan)(zhuan)項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)2項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)、參(can)(can)與(yu)國(guo)(guo)自然(ran)重點(dian)項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)目1項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)、主持國(guo)(guo)自然(ran)面上項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)目2項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)、廣東(dong)省(sheng)自然(ran)基(ji)(ji)(ji)金(jin)2項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)、深(shen)(shen)圳基(ji)(ji)(ji)礎(chu)布局和(he)(he)基(ji)(ji)(ji)礎(chu)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)等(deng)3項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)。

　　參考文獻

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